En 1767, Jean Chastel, un simple paysan, met d'un coup de fusil fin aux massacres qui ont ensanglanté le Gévaudan pendant 4 ans. La Bête est morte, et son cadavre, envoyé à Paris, disparait rapidement.
De nos jours : un scientifique, biologiste et passionné de la Bête, rencontre Margeride, une jeune femme qui possède une relique incroyable : un fragment de peau qui aurait appartenu à la Bête. Ils tentent de cloner l'animal, mais l'expérience est un échec.
Pourtant, un an plus tard tout recommence comme 300 ans auparavant : massacre d'animaux, meurtres d'enfants, femmes mutilées : et si La Bête était de retour ?